エピネフリンは、心肺蘇生中には禁忌か？ 肺のガス交換が心肺蘇生法（CPR）中にエピネフリンの投与後に低下するのはなぜ背景は不明です。 メソッドとは、44人の麻酔された豚は、6つの不活性ガスの注入を受けた結果。 動物は、生理食塩水（対照）、エピネフリン（15μgの/ kg）を、またはメトキサミン（150μgの/ kg）を、CPRおよび静脈内投与で心室細動を施行しました。 心拍出量、大動脈血圧、pH、および動脈血酸素飽和度を記録しました。 V AとQの分布は、複数の不活性ガス排泄技法によって決定しました。 心室細動とCPRが、心拍出量、大動脈血圧、および動脈のpHに有意な減少を引き起こしました。 エピネフリンと（生理食塩水対）、拡張期血圧は、（23±7 8±4ミリメートルHgの対）が有意に高かったが、シャントの増加（7±4％±17〜29％から）とSAのO 2の減少（ 99.7％から76.8パーセントに）有意に大きかったです。 また、デッドスペースの増加はあまり大きく、CO 2の除去でした。 増加した拡張期血圧を除いて、メトキサミンまたは生理食塩水を投与した動物との間に差は認められませんでした。 実験的な心室細動とCPR中に結論は、エピネフリンは、生理食塩水またはメトキサミンと大幅に減少動脈血酸素飽和度より≈300％以上の肺内シャントを増加させました。 私たちは、エピネフリンのβアドレナリン受容体活性は、低酸素性肺血管収縮を減弱することを疑います。 メトキサミンは、CPR、βアドレナリン作動性活性を欠いためエピネフリンなどの昇圧として有効です。 私たちは、CPRのために、代わりにエピネフリンのような薬剤を検討することをお勧めします。 導入 研究は、心肺蘇生法（CPR）の間に、肺のガス交換は、エピネフリンの投与後にあまり効率的になることが示されています。 1 2残念ながら、これらの研究は、肺胞と動脈血酸素分圧との呼気終末二酸化炭素分圧の測定値との差の測定のみを使用しています。 このような計算は1つが、肺胞の換気（毎分換気量における肺胞ガスの体積、V a）と灌流（毎分肺を通過する血液の量は、Qのミスマッチを引き起こす様々な異常を区別し、定量化することはできません。 ）。 例えば、酸素張力由来のインデックスの使用が損なわガス交換の原因があったかどうか明らかにしないだろう、右から左への血液の肺内シャント、換気対かん流比のために低い値を持つ肺ユニットの灌流（Q） 、酸素の拡散、またはthebesian（心臓）からの静脈混和剤および気管支循環の欠陥。 同様に、二酸化炭素張力由来のインデックスの使用が原因は、真のデッドスペース換気またはVのために高いが有限の値を持つ肺単位の換気があったかどうか明らかにしないだろう。 また、ガス交換のこれらの指標は、プロセスの障害が肺胞の換気や血流または両方の分布の変化に起因するかどうかの決意を許可していません。 心拍出量と肺血流が心室細動とCPR中に著しく減少します。 順番に心拍出量の著しい減少がより非依存肺ユニットに重力依存肺ユニットへの血流のはるかに大きな分布が発生します。 3正圧呼吸は、CPR中に発生するように、非対称依存肺単位対非依存する肺胞の換気を配布しています。 4したがって、換気と灌流の重要な不一致は、おそらく、CPR中に発生します。 理論的には、エピネフリンのβアドレナリン作用は、換気の分布に影響を与える可能性の気管支拡張を生じるであろう。 しかし、エピネフリンは、α-とβ受容体の両方を活性化し、両方の肺血管収縮（α）および血管拡張（β）が可能です。 したがって、肺のガス交換のエピネフリン誘発性の劣化のメカニズムを決定するために、我々は豚で心室細動とCPRの中に複数の不活性ガスの除去技術5によって決定された地域のQ比、を基準に、換気と灌流の分布を調べました。 動物の準備 施設内動物管理使用委員会の承認を得た後、性別のいずれかの豚は、ペントバルビタールナトリウム（25 mgの/ kgおよび8mgの・キログラム-1・時間が続く塩酸ケタミン（25 mgの/ kgのIM）の注射を行いました - 1 IV）。 皮下針電極は、ECGのモニタリングのために置きました。 私たちは、仰臥位で動物を配置され、気管切開を通って気管（チューブの内径7.5 mm）を挿管。 呼吸ガスの気道サンプリングについては、ニューモタコ（Bicore）は気管チューブに取り付け、肺力学コンピュータ（Bicore）に接続されていました。 呼吸気流と呼吸回路との間に、我々は、室内空気と95％O 2および5％CO 2（エアープロダクツ）およびサンプル管の吸引口のガス混合物で較正ガス分析装置（ウルティマ、DATEX）が配置されます。 動物は間（Paは2をCO）酸素パワーの人工呼吸器/毎分12呼吸の割合で二酸化炭素の動脈分圧を維持するために調整し、一回換気量と前胸部圧縮機（サンパー、ミシガン州インスツルメンツ）を用いて換気しました 35と45ミリメートルHgの。 7Fサーミスタが先端に付いたカテーテルを右内頸静脈に挿入し、主肺動脈に進めました。 ポリエチレンカテーテルを右頚動脈に挿入し、下行大動脈内に進めました。 これら2つのカテーテルのそれぞれは、油圧圧力変換器に連結した、それぞれの圧力トレースによって確認し、その最終的な位置を持っていました。 第三のカテーテルを耳静脈に経皮的に挿入しました。 他の場所で5記載の耳に2.0 ml /分の速度で注入された血液（六フッ化硫黄、エタン、シクロプロパン、エンフルラン、ジエチルエーテル、及びアセトン）に溶解度の広い範囲を表す6不活性ガスの溶液を調製しました 静脈。 測定および計算 我々は、心拍数と収縮期および拡張期血圧を決定するために較正されたチャート上の大動脈血圧トレースを決定するためにECGの記録タイミングを使用します。 肺血流が六フッ化硫黄、エタン、シクロプロパン、およびエンフルランと分時換気量の保持と排泄の値を使用して、マスバランス法（フィックの法則）によって誘導されました。 5中核体温は、肺動脈内のサーミスタチップ化カテーテルを用いて測定しました。 呼吸気流によって生成される差圧は、一回換気量（V T）、呼吸数、および期限切れの微小体積（V eを）計算するために、コンピュータによって処理されました。 私たちは、毎分12の割合で300ミリリットルの射出吸引サイクルを使用して、巨大な注射器（ハミルトンメディカル）と潮の換気をシミュレートすることにより、これら三つの計算の精度を検証しました。 ガス量はBTPSに変換しました。 我々はまた、呼吸ガス中の酸素と二酸化炭素の分率を測定しました。 ワグナーら、5の方法に続いて、我々は同時に、重複大動脈と肺動脈の血の10-mLのサンプルを得て、不活性ガスのそれらの濃度のためにすぐにサンプルをアッセイするために、ガスクロマトグラフ（HP 5890、ヒューレット・パッカード社）を用いました。 各不活性ガスの血液ガス分配係数は、前述のように各ブタについて決定しました。 5 6また、同時に、重複大動脈と肺動脈の血の独立した5 mLのサンプルを得て、呼吸ガスの緊張及びpHをすぐにサンプルをアッセイするために、適切な電極（IL 1301、計測研究所）を用いました。 これらのサンプルのヘモグロビン含有量と酸化ヘモグロビン飽和度を分光光度アッセイした（共同オキシメータIL 282、計測研究所）。 我々は、次に、成体ブタヘモグロビンの酸素結合特性を反映するように、オキシヘモグロビン飽和度値を変換するためにルイスら7によって開発されたコンピュータプログラムを使用します。 6 期限切れのガスが加熱されたコルゲートホースと42°C〜40°Cに加熱した9-Lボックスで回収し、分時換気量の共同測定のためのキャリブレーション・ライトの呼吸（英国酸素株）を通して周囲の大気に排気しました。 私たちは、不活性ガスの緊張（ガスクロマトグラフィー）と呼吸ガスの緊張（ガス分析計）の測定のために回収ボックスから重複した混合呼気ガスをサンプリングしました。 呼吸ガスの気道サンプリングは、呼気ガスの収集および肺力学の決意中に懸濁させました。 ヘモグロビン含有量×酸素含有量=（オキシヘモグロビン飽和度：我々は、動脈および混合静脈酸素圧と動脈および混合静脈オキシヘモグロビン飽和度、以下の式からから、それぞれ動脈（のCa O 2）と混合静脈（CVO 2）酸素含有量を決定しました 1.32×）+ 0.0031×酸素（分圧）。 全身の酸素供給は、動脈血酸素含有量と心拍出量の積として計算しました。 我々は、酸素の取り込みおよび分時換気量の積をそれぞれインスピレーションと混合期限切れの酸素または二酸化炭素のパーセンテージとの間の差としての二酸化炭素の除去を計算しました。 血液中の肺内シャントはQPS生理的シャントがある場合、QTは、心臓の出力であり、CC O QPSが/ QT =（CC 2 - Ca O 2 O）/（2-C¯vo2 O CC）が2である式から推定しました 肺胞毛細血管の血液の酸素含有量、肺胞の空気式に従って計算毛細管酸素圧を想定して決定されます。 8肺外静脈混合物は、不活性ガスの技術によって得られた値を持つ古典的な方程式から導出シャント値を比較することにより評価しました。 我々は、複数の不活性ガス排泄技法によって予測2 O（2 O Pa）で動脈血中の酸素分圧の測定を比較することにより、酸素拡散欠陥の有無を評価し、ペンシルバニア 9 不活性ガス分析 VはA / Q比の関数としての血流量及び換気の分布を決定するための詳細が他の場所で現れます。 5 6簡単に説明すると、各不活性ガス、保持率（混合静脈血の場合と動脈血中のガスの分圧の比）及び排泄率（混合呼気中のガスの分圧の比は ）混合静脈血のそれへのガスの溶解度に対してプロットしました。 その後、エバンスおよびWagnerの数学的手法を組み込むFORTRANで書かれたコンピュータプログラムを使用することによって、保持及び排出のための10個の値は、V A / qの関数で総換気血流の割合のプロットに変換しました。 強制スムージング（平滑化係数を、Z = 40）との線形最小二乗回帰法。 次のように我々は、V A / Qの値にV AとQの相対的な分布を分類：換気されていない肺領域の（1）灌流（静脈血の右から左肺内シャント）、ほとんどの値を有する、すなわち、領域 V Aを/ Qの場合はゼロ（≤0.005）。 （2）低い値を有する換気の悪い肺ユニット、すなわち、肺領域の灌流（＆GTを、0.1を通じて0.005）は、V A / Qについて、 （3）正常値を持つ肺領域の灌流（＆GT; 10を通じて0.1）は、V A / Qについて、 不十分な灌流肺領域、（4）換気すなわち、高い値（＆GT; 100を通じて10）を有するもののV A / Qのために、 そして、unperfused肺領域（デッドスペース）、すなわち、非常に高い値（＆GT; 100）を有するもの（5）換気のV A / Qのために。 VはA / Qの関数としての灌流および換気は、それぞれ、肺血流および分時換気量のパーセンテージとして表されます。 換気分布（LSD | $$˙）のSDが計算され、換気異質の変化を反映しました。 調査手続き 我々は、少なくとも60分の不活性ガスの注入を開始した後にベースラインデータを収集し、動物は安定していた時：分時換気量、呼気終末二酸化炭素（PのETCO 2）、心拍数、動脈血圧を意味するが、より変化していない場合には、あります 三つの連続観測期間にわたって10％以上、各期間は5分です。 その後、心室細動は、（400 W / S）経胸壁感電を誘導し、動物は機械的な前胸部圧迫（毎分60圧迫）を用いてCPRを施行しました。 1,1の圧縮に緩和比：1換気（毎分12回の呼吸）が5の圧縮対換気比で提供されました。 圧縮力は、前後胸部の直径の25％の胸骨変位を生成するように調整しました。 11 CPRの開始後、動物を無作為に生理食塩水のみまたはエピネフリンと（15μgの/ kg）またはメトキサミン（150μgの/ kg）をすぐに、15分間、5分毎の5.0 mLのIVの注入を受けるために割り当てられました。 CPRの15分後、我々は再びデータを収集しました。 動物は、除細動を試みることなく、安楽死させました。 データ管理 データは平均±SDとして要約されます。 我々は、応答変数の分散を評価するために、レヴァイン中央値のテストを使用していました。 （P＆LT; 0.05）と等しくない;（0.05 P＆GT）またはグループ内またはグループ間の比較の間に応答変数の分散が等しい場合には、統計的分析は、それぞれ、パラメトリックまたはノンパラメトリック統計を行いました。 分散が等しくないとき、分散が等しいまたはマンホイットニー順位和検定であった時にグループ内の統計的比較は、対の観測に対するスチューデントt検定を用いて行きました。 データの分散が等しい場合には、グループ間の比較は、反復測定のためにANOVAを用いて実施しました。 時P＆LT; 0.05は、差異はTukeyの検定で区別されました。 不等分散を持つグループ間のデータは、ランクにクラスカル・ウォリスANOVAにより比較しました。 時P＆LT; 0.05は、違いはダネット法で区別されました。 統計解析はSigmaStatのコンピュータソフトウェア（バージョン2.0、Jandel Scientific社）を用いて行きました。